Introdução: As neuronopatias sensitivas (NS) constituem um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas pelo acometimento dos gânglios da raiz dorsal (GRD), podendo ser divididas entre etiologias genéticas e adquiridas. Apesar de suas implicações diagnósticas e terapêuticas, permanecem pouco estudadas e frequentemente apresentam atraso no diagnóstico.
Além disso, o conhecimento atual sobre as coortes de pacientes com neuronopatia sensitiva e seus autoanticorpos associados deriva quase exclusivamente de populações europeias, predominantemente brancas. Estudos em populações mais amplas e a identificação de novos biomarcadores sorológicos e de neuroimagem podem contribuir para melhor caracterizar a doença e diferenciar suas etiologias.

Estudos em populaçoes ampliadas e novos biomarcadores sorológicos e de neuroimagem podem contribuir para uma melhor caracterizaçao da doença e para a diferenciação entre suas etiologias.

Objetivo: Caracterizar as NS genéticas e adquiridas por meio da avaliação integrada de aspectos clínicos, neurofisiológicos, sorológicos e de neuroimagem, buscando identificar diferentes fenótipos e potenciais biomarcadores.

Métodos: A tese foi desenvolvida em dois eixos. No primeiro, foram avaliados 52 pacientes com NS adquirida de uma coorte brasileira, submetidos à pesquisa sérica dos anticorpos anti-FGFR3 e anti-AGO1. Os pacientes foram classificados de acordo com o perfil sorológico, e características clínicas e eletrofisiológicas foram comparadas entre os grupos anti-FGFR3-positivo, anti-AGO1-positivo e duplo-soronegativo. No segundo eixo, 60 participantes — 21 com NS genética, 18 com NS adquirida e 21 controles saudáveis — foram submetidos a ressonância magnética de 3 Tesla, incluindo volumetria dos GRDs na coluna lombar e parâmetros macro e microestruturais da medula espinhal cervical.

Resultados: No eixo sorológico, entre os 41 pacientes com NS confirmada incluídos nas análises, 29,3% eram anti-FGFR3-positivos, 4,9% anti-AGO1-positivos e 4,9% duplo-soropositivos. Não foram observadas diferenças significativas nas características demográficas ou clínicas entre os principais grupos sorológicos. Houve uma tendência de maior amplitude do nervo sural no grupo anti-FGFR3-positivo, mas essa diferença não permaneceu significativa após correção para múltiplas comparações. No eixo de neuroimagem, as NSs genéticas apresentaram redução difusa do volume dos GRD, redução da área de secção transversal e aumento da excentricidade da medula espinhal, além de alterações microestruturais nas colunas dorsais e nos tratos laterais. Em contraste, as NSs adquiridas apresentaram redução mais discreta do volume dos GRDs e alterações de difusão restritas às colunas dorsais. Nas NSs genéticas, o volume dos GRDs se correlacionou com a duração e a gravidade da doença, enquanto a anisotropia fracionada das colunas dorsais se correlacionou com o comprometimento funcional.

Conclusão: Os anticorpos anti-FGFR3 estavam presentes em 34,1% dos pacientes, enquanto os anticorpos anti-AGO1 estavam presentes em 9,7% dos pacientes com NS adquirida, representando uma proporção relevante em uma coorte brasileira. No entanto, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos quanto às características demográficas ou clínicas. A avaliação combinada dos GRD e da medula espinhal por ressonância magnética mostrou-se factível e capaz de identificar padrões distintos de acometimento nas NS genéticas e adquiridas, com potencial para contribuir para a diferenciação etiológica e a avaliação da gravidade da doença.