Contexto: A obesidade pode estar associada à redução da mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), um fenômeno conhecido como o "Paradoxo da Obesidade". Além disso, pesquisas sugerem que a leptina pode exercer um efeito cardioprotetor em pacientes com IC. Os microRNAs (miRNAs) desempenham um papel regulatório em várias doenças, incluindo a IC, mas pouco se sabe sobre sua função na modulação do efeito da leptina e da obesidade sobre os sintomas e desfechos da IC. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel dos miRNAs séricos na relação entre a leptina, marcadores de ressonância magnética cardíaca (RMC) e desempenho ao exercício em pacientes com IC obesos e não obesos.
Métodos: Sessenta e cinco pacientes com IC (29 não obesos e 36 obesos) foram avaliados prospectivamente. O kit de ensaio imunoenzimático (ELISA) foi utilizado para quantificar a leptina plasmática. Os níveis de miRNAs séricos foram avaliados utilizando o sistema TaqMan OpenArray Human.
Resultados: Dezessete miRNAs estavam upregulated e um downregulated em pacientes obesos com IC em comparação com pacientes não obesos. A leptina apresentou correlação inversa com a massa ventricular esquerda indexada em pacientes com IC com fração de ejeção reduzida (ICFqR), correlação direta com o volume extracelular miocárdico em pacientes com IC com fração de ejeção preservada (ICFqP), bem como correlação direta com o tempo de vida da água intracelular em pacientes com ICFqR e com a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em pacientes com ICFqP. A leptina também se correlacionou inversamente com o VO2 ajustado no fenótipo com ICFqR. Os microRNAs miR-132 e miR-374-5p mostraram correlação direta com o IMC, enquanto o miR-193a e o miR-146a mostraram correlação direta com a leptina. O miR-148b e o miR-103a-3p mostraram correlação direta tanto com o IMC quanto com a leptina.
Conclusões: Nossa pesquisa identificou um perfil de miRNAs diferencialmenteregulados em indivíduos obesos com IC em comparação com pacientes não obesos. Além disso, quatro desses miRNAs mostraram correlação positiva com o IMC em pacientes com IC, enquanto a leptina se correlacionou com outros quatro, sendo o miR-148b e o miR-103a comuns a ambos os marcadores. Em conjunto, esses resultados destacam a leptina, potencialmente regulada por microRNAs, como um mediador do remodelamento miocárdico e da adaptação funcional na IC. Compreender esses mecanismos pode ajudar a elucidar o impacto paradoxal da obesidade na IC e orientar novas estratégias para a estratificação de risco e terapia.
