A restrição proteica gestacional é um modelo clássico de programação fetal, mas seus efeitos

sobre as vias moleculares que regulam o desenvolvimento pulmonar e sobre o metabolismo

energético da prole permanecem pouco caracterizados. O objetivo deste estudo foi avaliar, na

prole de camundongos submetidos à restrição proteica gestacional, a expressão gênica de

fatores de crescimento e a expressão proteica de componentes das vias do VEGF, HIF-1α,

NFκB, ERK1/2, mTOR e AMPK no pulmão, bem como o metabolismo energético sistêmico.

Camundongos C57BL/6J fêmeas receberam dieta normoproteica (NP; 17% de caseína) ou

hipoproteica (LP; 6% de caseína) durante a gestação. Fetos machos foram analisados aos 14 e

18 dias gestacionais (DG) quanto à biometria, à expressão gênica por PCR array de 84 genes

de fatores de crescimento (14DG; n=3/grupo) e à expressão proteica por imunoperoxidase e

imunofluorescência, com análise separada dos compartimentos epitelial e mesenquimal. Aos 30

dias de vida, a prole, mantida com dieta normoproteica após o nascimento, foi submetida à

calorimetria indireta (LP n=14; NP n=9). O peso materno foi menor no grupo LP aos 14DG (−10%)

e aos 18DG (−16%). O peso fetal foi maior aos 14DG (+12%) e menor aos 18DG (−20%), com

redução do peso placentário aos 14DG (−10%). Aos 18DG, o peso do pulmão fetal (−28%) e a

relação pulmão/peso corporal (−20%) estavam reduzidos; aos 30 dias, não houve diferença

nesses parâmetros. No PCR array, 12 dos 84 genes apresentaram expressão alterada aos

14DG: redução de Bmp5, Csf1, Cxcl12, Fgf11, Igf1, Pgf, Tgfa, Tgfb1, Vegfa e Vegfb, e aumento

de Csf3 e Lep. Aos 14DG, a intensidade de marcação de ERK1/2 aumentou nos compartimentos

mesenquimal (+104%) e epitelial (+67%), a área marcada de NFκB aumentou no epitélio (+25%),

a de BCL2 diminuiu no epitélio e a de VEGF aumentou no mesênquima; não houve diferença na

expressão de AMPK. Aos 18DG, observou-se aumento de HIF-1α (+40% na intensidade e +47%

na área marcada) e redução de VEGF (−27% e −34%) e de PCNA (−23% e −33%). Aos 30 dias,

o grupo LP apresentou menor consumo de oxigênio (−6%), menor produção de dióxido de

carbono (−5%) e menor quociente respiratório (−2%), sem diferença significativa na atividade

locomotora. Conclui-se que a restrição proteica gestacional provoca restrição do crescimento

pulmonar fetal e alterações compartimento-específicas de fatores de crescimento e das vias

ERK1/2, NFκB, HIF-1α e VEGF durante o desenvolvimento pulmonar, acompanhadas de

redução persistente do metabolismo energético na prole jovem, mesmo sem exposição pós-natal

à dieta hipoproteica.