O câncer de mama é a neoplasia mais incidente entre mulheres no mundo e permanece marcado por acentuada heterogeneidade clínica e molecular, o que limita a capacidade dos fatores clínico-patológicos tradicionais de prever desfechos de forma individualizada. Nesse cenário, a quimioterapia neoadjuvante (QTNeo) consolidou-se como estratégia terapêutica relevante, e a metabolômica, por refletir o estado funcional das células no momento da análise, desponta como ferramenta promissora. Esta tese teve como objetivo avaliar o potencial da abordagem metabolômica como ferramenta prognóstica em mulheres com câncer de mama submetidas à QTNeo, sendo estruturada em dois estudos complementares.

O Estudo 1 consistiu em uma coorte prospectiva de 80 mulheres com carcinoma mamário invasivo tratadas com QTNeo no Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti - Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM/UNICAMP) entre 2017 e 2019 e acompanhadas até 2023, com seguimento médio de aproximadamente 63 meses. Amostras séricas coletadas antes e após o tratamento foram analisadas por ressonância magnética nuclear (RMN), e as variações metabólicas entre esses dois momentos foram incorporadas a modelos de sobrevida de Cox por meio de uma estratégia estatística desenvolvida pelo grupo, a fim de lidar com a colinearidade típica dos dados metabolômicos. Quatro metabólitos, histidina, lactato, serina e taurina, mostraram-se associados à sobrevida livre de doença (SLD), permitindo a construção de um escore de risco metabolômico (MRSS) que estratificou as pacientes em grupos de baixo e alto risco. O escore apresentou associações com a SLD e a sobrevida global (SG), que se mantiveram após ajuste para fatores clínico-patológicos.

O Estudo 2 foi uma revisão sistemática, conduzida segundo as diretrizes PRISMA e a estrutura PICOS, sobre a aplicação da metabolômica no prognóstico de pacientes submetidas à QTNeo. A busca evidenciou predomínio de investigações sobre resposta terapêutica, escassez de estudos com desfechos de sobrevida como foco primário e acentuada heterogeneidade metodológica entre as investigações disponíveis, seja quanto a subtipos, matrizes biológicas, plataformas analíticas ou abordagens estatísticas, o que dificulta comparações diretas. Ainda assim, o conjunto da evidência indica que perfis metabólicos derivados de diferentes plataformas se associam à resposta terapêutica, à recorrência e à sobrevida, sugerindo o potencial da metabolômica como complemento aos marcadores prognósticos tradicionais.

Em conjunto, os dois estudos sugerem que o perfil metabolômico reflete aspectos biológicos relevantes para o prognóstico, com potencial para complementar a avaliação baseada em parâmetros anatômicos e histopatológicos. Esta tese contribui com evidência original, representada por uma metodologia analítica que traduz dados metabolômicos em um escore de interpretação clínica direta. A revisão sistemática complementa essa contribuição ao evidenciar a escassez de estudos voltados à recorrência e à sobrevida, o predomínio de investigações sobre resposta terapêutica e a heterogeneidade metodológica do campo. Apesar das limitações, como amostra reduzida, caráter monocêntrico e necessidade de validação externa, os achados sustentam o potencial da metabolômica como recurso adicional na definição do prognóstico dessas pacientes.