Introdução: Alterações imunológicas, inflamatórias e vasculares características do Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) podem comprometer a função placentária e contribuir para desfechos gestacionais adversos. Durante a pandemia de COVID-19, mulheres com LES constituíram uma população de particular interesse devido à possibilidade de sobreposição dos efeitos inflamatórios, imunológicos e vasculares das duas condições. Objetivo: Avaliar achados placentários em gestações complicadas por LES e descrever os desfechos maternos, perinatais e os achados placentários em gestantes com LES, com ou sem COVID-19. Métodos: Foram realizados dois estudos. O primeiro, uma revisão sistemática conduzida conforme as recomendações PRISMA e registro PROSPERO para identificar estudos que descrevessem alterações placentárias em gestações de mulheres com LES. O segundo consistiu em uma série de casos de gestantes com LES, inserida em uma coorte testada prospectivamente para COVID-19 (como parte de um estudo multicêntrico). Foram incluídas 21 gestantes com LES, sendo nove com COVID-19 confirmada por teste molecular e 12 sem infecção. Foram avaliados dados sociodemográficos, histórico de vacinação, características do LES, desfechos maternos e perinatais e achados placentários; comparando casos com e sem COVID-19. Resultados: Na revisão sistemática, 36 estudos foram incluídos, compreendendo 428 mulheres com LES e 449 placentas. A análise morfológica foi realizada em 80,6% dos estudos, imunohistoquímica em 52,8%, imunofluorescência em 22,2%, microscopia eletrônica em 11,1% e os critérios de Amsterdam (método de avaliação patológica padronizado) em 5,6%. As prevalências estimadas das principais alterações foram 26,3% para infartos placentários, 42,3% para infiltrados inflamatórios, 58,7% para depósitos de imunoglobulinas 75,0%para depósitos de C3, 50,5% para aumento de nós sinciciais e 21,9%para trombose. No estudo clínico, 95,2% das participantes haviam sido vacinadas contra COVID-19. As características sociodemográficas, duração e atividade do LES foram semelhantes entre as gestantes com e sem COVID-19. Também não foram observadas diferenças significativas quanto à idade gestacional no parto (ao redor de 36 semanas), prematuridade (ao redor de 1/3 dos casos), via de parto (cerca de 2/3 de cesárea), necessidade de internação neonatal (1/3 dos casos) em unidade de terapia intensiva ou demais desfechos. Entretanto, a indução do trabalho de parto foi mais frequentes no grupo com COVID-19 (55,6% versus 9,1%; p=0,049). Houve alterações placentárias relacionadas à má perfusão vascular materna e fetal como deposição de fibrina, corangiose, infartos e trombose intervilositária, sem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos. Conclusão: As gestações de mulheres com LES apresentam frequentes alterações placentárias, particularmente lesões relacionadas a mecanismos imunológicos, inflamatórios e vasculares. Os achados da revisão sistemática reforçam a participação da placenta na fisiopatologia dos desfechos gestacionais associados ao LES, mas a importante heterogeneidade metodológica existente na literatura evidencia a necessidade de padronização da avaliação e da descrição histopatológica placentária em futuros estudos. Entre as mulheres com LES avaliadas durante a pandemia, a ocorrência de COVID-19 não esteve associada a piora significativa dos desfechos maternos, perinatais ou placentários, embora tenha sido observada alta frequência de prematuridade e parto cesárea, com maior frequência de indução do trabalho de parto nos casos de COVID-19. A elevada cobertura vacinal e o acompanhamento pré-natal especializado podem ter contribuído para esses resultados.