Contexto: O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) tem alta mortalidade e biomarcadores prognósticos limitados. A deficiência de reparo de incompatibilidade (MMR) está bem estabelecida no câncer colorretal, mas é pouco caracterizada no HNSCC. Objetivo: Avaliar a expressão imuno-histoquímica das proteínas MMR (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) no HNSCC e correlacionar com características clinicopatológicas e sobrevida. Métodos: Coorte retrospectiva de 47 pacientes com HNSCC de um único centro terciário. A expressão de MMR foi avaliada por imuno-histoquímica; os casos foram classificados como dMMR ou pMMR. A sobrevida foi analisada por Kaplan-Meier e regressão de Cox univariável. Resultados: dMMR foi encontrado em 27/47 (57,4%; IC 95% 43,3-70,5), predominantemente por disrupção de MutLα (MLH1/PMS2), isolada (23,4%) ou combinada com perda de MutSα (29,8%). Em 34 casos com controles internos adequados, a prevalência de dMMR foi 55,9%. pN+ foi menos frequente em dMMR (6/22, 27,3%) do que em pMMR (8/12, 66,7%) (p = 0,036), mas não confirmado dentro dos estratos de risco; pN+ foi mais frequente sem fatores de risco compostos (6/7, 85,7% vs 7/24, 29,2%; p = 0,012). Sem associações com estágio, invasão, recorrência ou óbito. A sobrevida mostrou tendência não significativa para melhor sobrevida global em dMMR (HR 0,65; IC 95% 0,25-1,68; p = 0,367). Conclusão: A deficiência de MMR foi altamente prevalente, com predomínio de disrupção de MutLα. A tendência de sobrevida favorecendo dMMR é exploratória; não se apoia o uso rotineiro de imuno-histoquímica de MMR como ferramenta prognóstica no HNSCC. Estudos maiores com protocolos padronizados e confirmação molecular são necessários.