Introdução: O carcinoma endometrial apresenta ampla heterogeneidade histológica, molecular e prognóstica. Embora a classificação molecular tenha aprimorado a estratificação de risco, persiste heterogeneidade prognóstica, justificando a investigação de biomarcadores adicionais. Nesse contexto, PTEN e HER2 constituem marcadores biologicamente relevantes e passíveis de avaliação por imuno-histoquímica. Objetivos: Avaliar a expressão imuno-histoquímica de PTEN e HER2 em carcinomas endometriais e suas associações com características clinicopatológicas e desfechos oncológicos, incluindo sua relação com o status de p53. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo incluindo 145 mulheres com carcinoma endometrial, diagnosticadas entre 2008 e 2016 e acompanhadas até 2024. Dados clínicos, anatomopatológicos e de seguimento foram obtidos do Registro Hospitalar de Câncer e dos prontuários. Amostras tumorais foram utilizadas para construção de tissue microarrays, submetidas à imuno-histoquímica e análise digital com auxílio do QuPath. A perda completa de PTEN foi definida pela ausência de marcação citoplasmática tumoral na presença de controle interno positivo. HER2 foi classificado em escores 0, 1+, 2+ e 3+, sendo agrupado em 0/1+ e 2+/3+ nas análises principais. p53 foi categorizado em wild-type (p53wt) ou anormal (p53abn). Associações foram avaliadas pelos testes do qui-quadrado ou exato de Fisher, e as análises de sobrevida pelos métodos de Kaplan-Meier, log-rank e regressão de Cox. Resultados: PTEN foi avaliável em 128 tumores, dos quais 22 (17,2%) apresentaram perda completa. A perda de PTEN associou-se a tumores de alto grau, menor resposta completa ao tratamento e maior mortalidade câncer-específica. A sobrevida câncer-específica em cinco anos foi de 49% nos tumores com perda de PTEN e 73% naqueles com expressão preservada. Após ajuste por idade e p53, a perda de PTEN permaneceu associada a pior sobrevida (HR 2,59; IC95% 1,28–5,23; p=0,008), embora o efeito tenha sido atenuado após inclusão do grau histológico. HER2 foi avaliável em 142 tumores, sendo 20 (14%) HER2 2+/3+. A expressão aumentada associou-se a alto grau, histologias serosa e de células claras e p53abn. Na coorte global, HER2 2+/3+ não permaneceu associado à sobrevida após ajuste por idade e p53 (HR 1,76; IC95% 0,87–3,58; p=0,116). Entre os tumores p53wt, a sobrevida em cinco anos foi de 79% para HER2 0/1+, 53% para HER2 2+ e 25% para HER2 3+. HER2 3+ permaneceu associado a pior sobrevida após ajuste por idade, grau histológico e estádio da doença (HR 3,84; IC95% 1,19–12,34; p=0,024). Conclusão: A perda completa de PTEN identificou um fenótipo associado a características adversas e pior sobrevida, com efeito parcialmente relacionado ao grau histológico. HER2 apresentou importante sobreposição com p53abn na coorte global, enquanto HER2 3+ identificou um pequeno subgrupo de pior prognóstico entre os tumores p53wt. Esses achados requerem validação independente antes de sua incorporação à estratificação prognóstica. Palavras-chave: carcinoma endometrial; biomarcadores tumorais; imuno-histoquímica; PTEN; Receptor HER2 de Superfície Celular Tipo Tirosina Quinase; prognóstico.