Introdução: A epilepsia farmacorresistente afeta cerca de um terço dos indivíduos com epilepsia, exigindo um diagnóstico preciso, especialmente quando a ressecção cirúrgica da zona epileptogênica (ZE) é considerada. Técnicas de imagem funcional, como a subtração ictal-interictal de SPECT corregistrada à ressonância magnética (SISCOM), auxiliam na avaliação pré-cirúrgica, aumentando a acurácia na localização da ZE. No entanto, sua ampla utilização é limitada pelos altos custos e pela complexidade técnica dos softwares comerciais. O Statistical Parametric Mapping (SPM) tem sido demonstrado como uma alternativa viável e custo-efetiva para a análise do SISCOM, embora abordagens quantitativas ainda sejam pouco exploradas. Materiais e métodos: Neste estudo retrospectivo, avaliamos pacientes com epilepsia do lobo temporal (ELT) farmacorresistente de dois centros de referência em epilepsia no Brasil, submetidos a SPECT ictal e interictal como parte da avaliação pré-cirúrgica, e com desfechos favoráveis (Engel I ou II) após a ressecção cirúrgica. O padrão-ouro para a determinação da ZE foi definido com base nos achados anatomopatológicos e boa evolução clínica. O SISCOM foi realizado com duas metodologias diferentes: com um software comercial (Analyze) e com análise semiautomatizada utilizando o SPM. Os dados de cada método foram comparados ao padrão-ouro e classificados como concordantes, parcialmente concordantes ou discordantes. Resultados: Foram incluídos 20 pacientes, sendo 14 (70%) com ELT esquerdo e 6 (30%) com ELT direito. A esclerose hipocampal foi a patologia mais comum (80%). Tanto o SPM quanto o Analyze foram concordantes com o padrão-ouro em 14 casos (70%), quando considerado o cluster de maior volume. No entanto, foram observadas diferenças quantitativas entre os métodos. O SPM gerou clusters menores e mais localizados, enquanto o Analyze produziu clusters maiores, com cobertura espacial mais ampla. Conclusão: Ambos os métodos apresentaram concordância de 70% com a ZE quando considerado o maior cluster. O SPM apresentou ainda menor tempo de processamento e maior automatização, mostrando-se uma alternativa viável para a avaliação pré-operatória de pacientes com ELT farmacorresistente.