Os bisfosfonatos são medicamentos amplamente utilizados no tratamento de doenças caracterizadas por aumento da reabsorção óssea, como osteoporose, mieloma múltiplo e metástases ósseas. Apesar de seus benefícios terapêuticos, seu uso está associado à osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (OMIM), uma condição caracterizada por exposição óssea persistente, inflamação crônica, comprometimento da angiogênese e atraso no reparo tecidual, resultando em importante impacto na qualidade de vida dos pacientes. Como ainda não existe um tratamento específico para essa condição, torna-se necessária a busca por novas estratégias terapêuticas. Nesse contexto, compostos naturais com propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e cicatrizantes, como o geranilgeraniol, extratos de Fridericia chica L. e Fragaria ananassa, surgem como alternativas promissoras. Paralelamente, sistemas inovadores de liberação, como as microagulhas poliméricas dissolvíveis, podem favorecer a administração local desses compostos bioativos. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos citoprotetores da fração rica em geranilgeraniol e dos extratos de F. chica e F. ananassa, isoladamente e em associação, em células expostas ao ácido zoledrônico, bem como desenvolver e caracterizar microagulhas poliméricas dissolvíveis contendo geranilgeraniol como estratégia de administração local. Para isso, queratinócitos (HaCaT) e fibroblastos (3T3) foram expostos ao ácido zoledrônico e submetidos aos diferentes tratamentos. Foram avaliadas a viabilidade celular, atividade antiproliferativa, migração celular, morte celular e ciclo celular. As microagulhas foram caracterizadas quanto às propriedades morfológicas, mecânicas, estruturais e bem como sua capacidade de inserção. Nos ensaios de viabilidade celular, o geranilgeraniol apresentou efeito citoprotetor tanto no tratamento concomitante quanto no curativo, promovendo recuperação da viabilidade celular em relação ao grupo tratado apenas com ácido zoledrônico. Os extratos de F. ananassa também demonstraram efeito protetor, especialmente no tratamento curativo. Nos ensaios antiproliferativos, os extratos não apresentaram atividade citostática ou citocida sobre linhagens tumorais ou queratinócitos, indicando segurança quanto ao seu potencial uso. Nos ensaios de migração celular, os extratos do fruto e das folhas de F. ananassa estimularam a migração de queratinócitos e fibroblastos. Na avaliação da morte celular, a associação entre F. chica e geranilgeraniol apresentou o melhor desempenho, restaurando a viabilidade celular para valores estatisticamente semelhantes ao grupo controle. As microagulhas desenvolvidas apresentaram formação adequada, geometria regular, pontas bem definidas, elevada eficiência de inserção em Parafilm M^®, resistência mecânica satisfatória e propriedades físico-químicas compatíveis com a incorporação do geranilgeraniol à matriz polimérica.

Conclui-se que os compostos avaliados apresentam potencial para modular processos celulares envolvidos na fisiopatologia da osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (OMIM). Outrossim, as microagulhas poliméricas dissolvíveis constituem uma plataforma promissora para a administração local de geranilgeraniol, contribuindo para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas baseadas em produtos naturais e sistemas inovadores de liberação de fármacos.