A imunoterapia do câncer é uma estratégia que tem como objetivo potencializar a detecção e a eliminação de células tumorais por meio da modulação do equilíbrio entre imunotolerância e imunovigilância. Diversas abordagens voltadas ao fortalecimento da resposta mediada por linfócitos têm demonstrado resultados antitumorais substanciais, como o uso de anticorpos monoclonais inibidores de checkpoints imunológicos, que bloqueiam sinalizações imunossupressoras, e de estratégias baseadas no agonismo de receptores coestimulatórios, que promovem a ativação, expansão, sobrevivência e função efetora dos linfócitos T. Assim, moléculas coestimulatórias, como o 4-1BBL, são candidatas promissoras para o desenvolvimento de imunoterapias antitumorais eficazes.

O câncer de próstata, é o tumor que mais afeta indivíduos do sexo masculino. Os tratamentos para o CP abrangem principalmente os tumores de estágios iniciais, tendo baixa efetividade em tumores de estágio avançados, metastáticos ou recidivos.

Neste trabalho, foi desenvolvida uma nova plataforma de imunoterapia alvo-dirigida baseada em uma proteína quimérica recombinante constituída pelo peptídeo ligante de PSMA, receptor superexpresso no cancer de próstata, fusionado ao ligante coestimulador humano 4-1BBL. O sistemas de expressão de proteínas utilizados foi o baculovírus-células de inseto e as purificações foram feitas via cromatografia IMAC e troca iônica.

In vitro, mostramos o reconhecimento do peptídeo LD para células PSMA +, e demonstramos que a LD/4-1BBL promove em PBMCs aumento da proliferação e da secreção de IFN-? além de promover a potencialização da atividade citotóxica frente às células tumorais PC-3 PSMA

Em um modelo in vivo com animais humanizados, a LD/4-1BBL foi capaz de reduzir significativamente o crescimento tumoral sem evidências de toxicidade relevante. Em conjunto, esses resultados demonstram que a plataforma desenvolvida apresenta potencial como estratégia de imunoterapia direcionada ao PSMA e constitui uma promissora prova de conceito para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para o câncer de próstata.