Neste estudo, investigamos o envolvimento de peptídeos natriuréticos no aumento de permeabilidade vascular e na hipotensão causadas pelas peçonhas de Bothrops jararacussu (jararacuçu), Crotalus durissus terrificus (cascavel), Lachesis muta (surucucu), e Micrurus spixii (cobra coral da Amazônia) em ratos anestesiados, bem como o relaxamento vascular em aorta torácica, artéria mesentérica superior e artéria pulmonar isolados de rato. Todas as peçonhas causaram hipotensão nas doses subletais e letais em ratos anestesiados. O pré-tratamento com A71915, um antagonista do receptor NPR-A, atenuou em ~20% a hipotensão causada por uma dose subletal da peçonha de C. d. terrificus (0,6 mg/kg, i.v.) e em ~40% a hipotensão causada por uma dose subletal de L. muta (6 mg/kg, i.v.); a hipotensão causada por doses subletais das peçonhas de B. jararacussu e M. spixii não foi afetada pelo antagonista. Também não foram alteradas as respostas às doses letais de todas as peçonhas, embora houvesse atenuação da bradicardia e bradipneia causadas pelas peçonhas de C. d. terrificus e M. spixii. Em experimentos com vasos isolados, todas as peçonhas causaram relaxamento vascular de forma dependente da concentração, nos três tipos de vasos investigados, sendo que a contribuição do endotélio vascular para estas respostas variou entre peçonhas. A maior atenuação de relaxamento por A71915 foi vista com a peçonha de B. jararaca (100 µg/ml) em aorta torácica e artéria mesentérica (55-60% de redução) enquanto que a maior atenuação em artéria pulmonar foi vista com a peçonha de L. muta (300 µg/ml; ~35% de redução). Todas as peçonhas (1, 3, 10 e 30 mg/sítio) aumentaram a permeabilidade vascular de forma dependente da dose em pele dorsal de ratos. A maior atenuação desta permeabilidade pelo A71915 foi de 55-65%, observada com as peçonhas de C. d. terrificus e M. spixii; a atenuação com B. jararaca foi de ~40%. Esses resultados indicam o envolvimento de peptídeos natriuréticos nas respostas vasculares locais (permeabilidade vascular) e sistêmicas (alterações hemodinâmicas) às peçonhas, embora com graus diferentes de importância. A relevância clínica destes achados para o envenenamento por estas espécies ainda precisa ser determinada.