EXPRESSÃO DE LINFÓCITOS T CD4+, CD8+ E PROTEÍNA CTLA-4 NAS BIÓPSIAS DE MULHERES COM CARCINOMA DE MAMA TRIPLO NEGATIVO, E SUA RELAÇÃO COM O MICROAMBIENTE TUMORAL, QUIMIOTERAPIA NEOADJUVANTE E SOBREVIDA.
Candidato(a): Lucas Grecco Hoffmann Orientador(a): Sophie Francoise Mauricette Derchain
Sophie Francoise Mauricette Derchain
Giuliano Mendes Duarte
Ana Katherine da Silveira Gonçalves de Oliveira
Angela Flavia Logullo Waitzberg
Julio Cesar Teixeira
Suplentes
Raquel Civolani Marques Fernandes
Luciana Schultz Amorim
Carmen Silvia Passos Lima
Resumo
Resumo:
Introdução: O carcinoma mamário triplo-negativo (CMTN) é heterogêneo e o microambiente imune influencia resposta à quimioterapia neoadjuvante (QTneo) e prognóstico. Objetivo: Avaliar, em biópsias pré-tratamento, a expressão de linfócitos T CD4+, CD8+ e da proteína de checkpoint CTLA-4 e sua relação com características tumorais, resposta à QTneo (pCR/RCB) e sobrevida. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo com 136 mulheres com CMTN (recrutamento 2016–2023). Imunohistoquímica manual em biópsias pré-terapia para CD4, CD8 e CTLA-4; quantificação por estimativa visual e dichotomização por cortes ROC (CD4 ≥5%; CD8 ≥43%; CTLA-4 ≥1%; CD4/CD8 ≥13%). Avaliaram-se associação com pCR, sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) por testes estatísticos apropriados e modelos de Cox multivariáveis. Resultados: CD4 elevado e razão CD4/CD8 alta associaram-se significativamente a maiores taxas de pCR (p = 0,04 e p = 0,004 no coorte principal; p = 0,007 e p = 0,01 em subgrupo de tipos especiais). Contagem intratumoral elevada de CD8 foi um preditor independente de melhor SLP e SG entre pacientes com doença residual após QTneo (HR multivariável para SLP ≈0,02, p = 0,03; para SG ≈0,01, p = 0,01). CTLA-4 correlacionou-se com grau histológico, sem impacto prognóstico independente. Estágio primário avançado (T3/T4) previu pior SLP; HER2-null associou-se à SLP superior. Conclusões: Em CMTN, níveis pré-tratamento de CD4 e a razão CD4/CD8 predizem maior probabilidade de pCR, enquanto alta densidade intratumoral de CD8 identifica, entre pacientes com doença residual, melhor sobrevida. Validação prospectiva com perfis espaciais/multiplex é recomendada.