Introdução: O carcinoma de endométrio é prevalente e apresenta diversidade histológica e prognóstica, mesmo para histologias e estádios semelhantes, com 25% de prognósticos ruim, sem correlação com fatores prognósticos clínico patológicos. Estudos com marcadores moleculares têm demonstrado subgrupos com prognósticos distintos e novos perfis moleculares poderão refinar o estadiamento e personalizar o tratamento destes carcinomas. Objetivos: Avaliar o padrão de expressão imuno-histoquímica (IHQ) dos biomarcadores PTEN, HER2 e KRAS em carcinomas endometriais e associá-los a características clínicas, histopatológicas, resposta terapêutica, recorrência e sobrevida. Métodos: Foi realizado um estudo de coorte com 145 casos atendidos na UNICAMP entre 2008 e 2016 e acompanhadas até 2024. Foram coletadas informações clínico patológicas e os blocos de tecido tumoral em parafina foram revisados e separados para montagem de blocos de Tissue microarray (TMA) para as reações IHQ. Foi avaliada, exploratoriamente, a expressão IHQ da proteína relacionada ao gene KRAS e das proteínas relacionadas aos genes PTEN e HER2 na discriminação de casos de pior prognóstico, tendo como referência, a proteína p53 e as enzimas de reparo de DNA (Mismatch repair – “MMR”: PMS2, MSH6, MLH1 e MSH2). As reações IHQ foram automatizadas e as lâminas foram digitalizadas para leitura semiautomatizada, com contagens de células reagentes e graduação de intensidade utilizando o software QuPath. Foram utilizados cutoffs de expressão já estabelecidos ou definidos exploratoriamente por curva ROC. A análise estatística comparou as marcações IHQ considerando variáveis clínico patológicas e desfechos terapêuticos, com análises de sobrevida e regressão, e p<0,05 para significância. Resultados: Apresentados em dois artigos. No primeiro artigo, a expressão citoplasmática de KRAS foi observada em 77% (104/135), predominando em carcinomas endometrioides. A perda de expressão KRAS associou-se a pior intervalo livre de doença (ILD; 55% vs. 84%; p=0,005) e menor sobrevida câncer-específica aos 60 meses (SVca; 49% vs. 76%; p=0,001), confirmado pela regressão de Cox com Hazard ratio (HR)=0,47 (IC95% 0,25–0,90; p=0,022). No segundo artigo, a expressão de PTEN foi observada em 83% dos tumores e a perda de expressão de PTEN se associou com maior risco de recidiva em tumores de baixo grau e a redução da SVca (p=0,009). A superexpressão de HER2 (2+ ou 3+) ocorreu em 11% dos casos, principalmente em carcinomas de alto grau (p=0,083) e foi associada a menor SVca (p=0,009). A análise combinada com p53 e MMR revelou que tumores com expressão anormal de p53, ou perda de PTEN ou superexpressão de HER2 se associaram com pior SVca (p=0,025) e risco 2,6 vezes maior de morte por câncer (p<0,01). A deficiência de MMR não mostrou associação com prognóstico. Conclusão: A perda de expressão IHQ para KRAS ocorreu em um quarto dos casos e se associou com prognóstico em carcinomas de endométrio, com maior risco de recidivas e menor SVca. A integração de PTEN e HER2 ao painel de IHC p53-MMR refinou a estratificação de risco molecular no carcinoma endometrial. Esses marcadores identificaram fenótipos adicionais de pior prognósticos entre os tumores sem perfil molecular específico e podem ser uma alternativa adicional na avaliação prognóstica do câncer de endométrio.