A síndrome nefrótica (SN) idiopática pode ser classificada de acordo com a resposta ao tratamento com corticoesteroides em dois grupos principais: SN corticorresistente (CR) e SN corticossensível (CS). Os pacientes com SNCS representam 80-90% dos casos; no entanto, na prática clínica,este grupo pode ainda ser subdividido nos que apresentam recidivas infrequentes (SNCS,RI), recidivas frequentes (SNCS,RF) ou naqueles que evoluem com dependência aos corticoides (SNCD). Entre os pacientes CS há evidências do envolvimento do sistema imunológico na patogénese da doença, destacando-se o papel das células T e B. Em relação aos mecanismos genéticos envolvidos, avanços recentes da genômica vêm desvendando diversas variantes de nucleotídeo único (SNVs) como fatores de risco associados à SNCS, tanto em genes do complexo HLA, quanto em genes não HLA. Diante dos achados de associação genômica ampla (GWAS), de variantes associadas à SNCS em grupos étnicos e populacionais de amostras internacionais, o objetivo deste trabalho foi investigar o papel de seis SNVs: rs28862935 (BTC), rs2637678 (CALHM6), rs412175 (NPHS1), rs7759971 (AHI1), rs55730955 (CD28) e rs10817678 (TNFSF15), em relação ao risco de desenvolvimento de SNCS em uma casuística pediátrica brasileira. Este estudo transversal do tipo caso-controle incluiu 1.295 indivíduos (124 casos e 1.171 controles). O grupo caso foi composto por pacientes não relacionados com diagnóstico de SN antes dos 18 anos de idade, atendidos no ambulatório de glomerulopatias da Unicamp que, foram estratificados de acordo com o Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) em SNCS,RI (n=71) e SNCS,RF (n=53). Nenhum paciente foi classificado com SNCD. O grupo controle foi composto por indivíduos não aparentados provenientes do banco de dados do Arquivo Online de Mutações Brasileiras (ABraOM). A genotipagem das seis SNVs foi realizada utilizando o sistema TaqMan® Genotyping Master Mix, sendo que 10% das amostras foram validadas por sequenciamento de Sanger. As estimativas de associação (ORs) foram obtidos por meio de modelos de regressão logística multivariada ajustados por sexo utilizando linguagem Python. Associações significativas foram observadas para rs28862935 (BTC) e rs2637678 (CALHM6) nos três modelos genéticos testados. No modelo aditivo, o efeito da SNV rs28862935 (BTC) foi de aumento do risco [OR: 1,68 (IC 95%: 1,27–2,23), p < 0,001], enquanto a SNV rs2637678 (CALHM6), o efeito foi protetor [OR: 0,59 (IC 95%: 0,44–0,79), p < 0,001]. Resultados consistentes foram observados no modelo categórico [rs28862935 (GG vs. GA): OR 2,12 (IC 95%: 1,41–3,18), p < 0,001] e [rs2637678 (TT vs. TC): OR 0,54 (IC 95%: 0,36–0,81), p = 0,002 / (TT vs. CC): OR 0,39 (IC 95%: 0,20–0,74), p = 0,004], respectivamente; e no modelo dominante [rs28862935: OR 2,14 (IC 95%: 1,45–3,17), p < 0,001] e [rs2637678: OR 0,50 (IC 95%: 0,34–0,73), p < 0,001]. Não foram identificadas diferenças significativas para as SNVs nos demais genes ao comparar os alelos alternativo e de referência (p > 0,008). Não foram encontradas associações na comparação após estratificação do grupo caso entre SNCS,IF versus SNCS,FR (p>0,05). As variantes identificadas em BTC e CALHM6 reforçam o papel de mecanismos relacionados ao sistema imune na suscetibilidade à doença em uma amostra pediátrica brasileira, destacando a relevância de fatores genéticos específicos da população. Esses achados representam um primeiro passo importante para o desenvolvimento de estratégias de tratamento personalizadas para SNCS.