Introdução: A dapagliflozina demonstrou, em cenários pré-clínicos e clínicos, melhorar a função arterial e o desempenho diastólico do ventrículo esquerdo (VE); contudo, a inter-relação entre esses efeitos ainda não foi estabelecida.

Objetivo: Determinar se a melhora na função endotelial acompanha e se relaciona com alterações precoces na função diastólica do VE após o uso de dapagliflozina em pacientes com diabetes tipo 2 (DM2).

Métodos: Trata-se de uma análise secundária pré-especificada de um ensaio prospectivo, aberto e controlado por fármaco ativo, envolvendo pacientes com DM2 em terapia basal com metformina, randomizados para receber 10 mg diários de dapagliflozina ou 5 mg de glibenclamida por 12 semanas. Todos os pacientes foram submetidos a avaliações ecocardiográficas e de função endotelial no início do estudo e após 12 semanas. O desfecho primário para os parâmetros diastólicos ecocardiográficos foi a variação na razão E/e'. Os desfechos para a função endotelial foram a variação na dilatação mediada pelo fluxo (FMD, flow-mediated dilation) da artéria braquial e a biodisponibilidade de óxido nítrico (NO). A carga arterial compreende a impedância arterial, mensurada pelo índice de resistividade da artéria braquial, além dos componentes de pós-carga: a resistência vascular sistêmica e o índice de acoplamento ventrículo-arterial, como marcador de rigidez arterial.

Resultados: Entre os 96 pacientes incluídos (média de idade de 59 anos; 60% homens; 48% com obesidade; HbA1c basal de 7,8%), a melhora glicêmica foi semelhante entre os grupos dapagliflozina e glibenclamida (variação mediana [IIQ] da HbA1c: −0,78 [0,11] vs. −0,80 [0,10]; p entre grupos = 0,887). Pelo escore H2FPEF, 75% da população apresentava risco intermediário para ICFEp (insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada). A dapagliflozina reduziu a razão E/e' (variação média de −0,38 [0,24]; p intragrupo = 0,184), enquanto a glibenclamida aumentou a razão E/e' (+0,79 [0,24]; p = 0,001), resultando em uma diferença significativa entre os grupos (−1,17 [0,34]; p entre grupos = 0,001). Em toda a coorte, a variação na E/e' correlacionou-se diretamente com as mudanças no índice de resistividade braquial (r = 0,28; p = 0,005) e inversamente com as mudanças na biodisponibilidade de NO (r = −0,26; p = 0,010) e na FMD (r = −0,23; p = 0,023). Não foi encontrada correlação com a resistência vascular sistêmica ou com o acoplamento ventrículo-arterial. A dapagliflozina reduziu em 67% a probabilidade de o paciente situar-se em um quartil mais elevado de E/e' (OR = 0,325; IC 95%: 0,147 – 0,715; p = 0,005).

Conclusões: Em pacientes com DM2 de risco intermediário para ICFEp, a dapagliflozina melhorou a função diastólica e o desempenho vascular em comparação com a glibenclamida, sugerindo uma via vascular-miocárdica compartilhada para a cardioproteção mediada pelos iSGLT2. Embora geradores de hipóteses, estes achados indicam que os iSGLT2 pode mitigar a progressão da disfunção diastólica nessa população específica, justificando a realização de estudos longitudinais adicionais.