A retinopatia falciforme (RF) é uma complicação comum na anemia falciforme (AF), caracterizada por vaso oclusão na microvasculatura da retina, levando a anormalidades da retina e perda de visão. Estudos indicam um envolvimento potencial do sistema Slit/Robo na angiogênese e vasculogênese na neovascularização retiniana. Assim, nosso estudo teve como objetivo avaliar a expressão gênica dos genes Slit2 e Robo1 em tecido retiniano usando um modelo murino humanizado de AF. Foram utilizados camundongos fêmeas de oito meses de idade C57BL/6J (controle) e HbSS-Townes (N=7/grupo). As funções de atividade da retina foram medidas por meio do sistema de eletrorretinograma (ERG) UTAS-E3000. Posteriormente, os globos oculares foram coletados e as retinas isoladas e coradas com hematoxilina e eosina (HE). O sangue foi coletado para avaliação dos parâmetros hematológicos, prosseguindo-se com a determinação do peso corporal e do baço. A expressão dos genes Vegf, Hif, Slit2 e Robo1 foi avaliada por RT-qPCR. O ERG mostrou redução da amplitude nas ondas a e b, além de alteração nos tempos de latência, confirmando as características de isquemia retiniana. Os parâmetros hematológicos foram significativamente diferentes ao comparar C57BL/6J vs. HbSS, indicando anemia e hemólise em camundongos HbSS. Além disso, camundongos HbSS exibiram esplenomegalia, uma característica comum em pacientes com AF. A análise morfológica revelou alterações nas camadas da retina de camundongos HbSS, com aumento de vasos na camada ganglionar e alterações estruturais na camada nuclear interna, sugerindo degeneração e disfunção retiniana. A expressão dos genes Vegf, Hif, Slit2 e Robo1 foi aumentada em camundongos HbSS, sugerindo o envolvimento desses genes na RF. Slit2 e Robo1 são receptores guiados por axônios que contribuem para a angiogênese retiniana e o desenvolvimento de neovascularização ocular patológica. Estudos sugeriram um papel potencial para a via Slit-Robo em outros tipos de retinopatia, como retinopatia da prematuridade e retinopatia diabética. Nesse contexto, eles poderiam estar envolvidos na angiogênese em indivíduos com RF. Em resumo, nossos resultados sugerem que Slit2 e Robo1 podem desempenhar um papel importante no processo de angiogênese e neovascularização da retina em camundongos com RF. Assim, uma melhor compreensão do papel dos genes Slit2 e Robo1 em anormalidades da retina poderia contribuir para o avanço do conhecimento da fisiopatologia do RF.