Introdução: O câncer de mama é a neoplasia maligna mais comum entre mulheres no Brasil, excluindo-se pele não melanoma e com taxas significativas de casos hereditários associados a variantes germinativas patogênicas ou provavelmente patogênicas (VP/VPP) em vários genes. O aumento do uso de painéis multigênicos para identificar estas variantes PV/PLV tem sido recomendado, porém traz à tona o desafio da detecção de variantes de significado incerto (VUS), que dificultam o aconselhamento genético e a gestão clínica.
Objetivo: Avaliar aspectos epidemiológicos, reprodutivos, bem como o tamanho de diferentes painéis multigênicos germinativos que possam influenciar a proporção de detecções de VUS.
Metodologia: Foi realizado um estudo de corte transversal com critérios rigorosos para inclusão das participantes, abrangendo mulheres com histórico pessoal ou familiar relevante para câncer de mama hereditário de novembro de 2021 a outubro de 2022 no setor de Alto risco do Hospital da Mulher Pro. José Aristodemo Pinotti – CAISM da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). A seleção foi realizada baseada nos critérios do NCCN 2022. As amostras foram analisadas por sequenciamento de nova geração (NGS), focando em 144 genes relacionados a síndromes hereditárias. Foram utilizados os seguintes testes estatísticos: Qui-Quadrado, Exato de Fisher, Kruskal-Wallis, Bowker, Mc Nemar, e regressão logística com Stepwise. Nível de significância p<0.05.
Resultados: Das 364 pacientes analisadas, 51 (14 ) apresentaram resultados benignos ou provavelmente benignos, enquanto 313 (86 ) mostraram alterações, incluindo VUS e variantes patogênicas. A prevalência de VUS foi alta, especialmente no gene ATM. Segundo a análise de regressão logística univariada e multivariada não foram detectadas associações entre a presença de VUS e variáveis reprodutivas ou epidemiológicas. O painel com 144 genes detectou maior quantidade de VUS do que os painéis de 20 ou 23 genes; 56,3 versus 23.9 e 31 respectivamente ( p<0.001; p<0.001).
Conclusão: Os resultados destacam a importância do tamanho do painel na identificação de variantes patogênicas versus VUS. A maior parte das pacientes apresentou VUS, com o gene ATM sendo o mais afetado. Nenhuma das variáveis reprodutiva ou epidemiológicas estudadas associaram-se a presença de VUS em todos os grupos estudados. O aumento na detecção de VUS com painéis maiores não resultou em maior identificação de variantes patogênicas, evidenciando a necessidade de aprimorar os painéis genéticos, especialmente em populações genéticas diversas, como a brasileira.
