A proteína transidrogenase de NAD(P)+ mitocondrial (NNT) tem sido implicada em alterações metabólicas observadas na obesidade. Camundongos com o fundo genético C57BL/6J possuem uma mutação espontânea no gene Nnt, apresentando ausência de expressão desta proteína. Esses camundongos são conhecidos por apresentar maior suscetibilidade a distúrbios metabólicos induzidos por dieta. A maioria dos estudos sobre NNT no contexto da obesidade induzida por dieta comparou camundongos C57BL/6J com outras linhagens de camundongos, onde diferenças no fundo genético podem atuar como fatores confundidores. Além disso, esses estudos predominantemente utilizaram uma dieta rica em gordura (HFD), composta por aproximadamente 60 das calorias provenientes de gordura, o que pode não reproduzir com exatidão as dietas ricas em gordura do mundo real para humanos. Neste estudo, nosso objetivo foi investigar a influência da NNT na disfunção metabólica e obesidade induzidas por dieta, utilizando camundongos congênicos para ausência de NNT e uma HFD com aproximadamente 45 das calorias provenientes de gordura. Nossos resultados indicam que os camundongos sem NNT são mais protegidos contra o ganho de peso induzido pela HFD, mas apresentam um desempenho pior no teste de tolerância à glicose, embora não no teste de tolerância à insulina. Notadamente, o tecido adiposo marrom interescapular dos camundongos Nnt+/+ alimentados com HFD apresentou uma maior massa e uma taxa de consumo de oxigênio ex vivo mais elevada, considerando-se todo este tecido. Além disso, a HFD aumentou a expressão dos marcadores inflamatórios Iba1, Il1b e Tlr4 e no hipotálamo dos camundongos Nnt-/-. Em conclusão, estes resultados mostram a importância da NNT no contexto da síndrome metabólica e obesidade induzidas por dieta, indicando sua contribuição para atenuar a inflamação hipotalâmica e sugerindo seu papel no aumento da massa do tecido adiposo marrom interescapular.
