As Novas Substâncias Psicoativas (NSP) são sintetizadas, muitas vezes, por meio de pequenas alterações na estrutura molecular, produzindo novas drogas com propriedades farmacológicas geralmente potencializadas. A cetamina é uma das NSP mais antigas, com uso terapêutico em medicina humana e veterinária autorizado em diversos países, sendo biotransformada principalmente em norcetamina e 6-hidroxinorcetamina. Além disso, dois análogos estruturais da cetamina foram recentemente identificados, a desclorocetamina e a 2-fluorodesclorocetamina, comercializados como drogas de abuso. Para atendimento aos princípios da Toxicologia Analítica Verde, técnicas miniaturizadas, como a microextração líquido-líquido dispersiva (DLLME) têm sido utilizadas nas determinações de toxicantes em fluidos biológicos. Um método analítico para determinação de cetamina, seus produtos de biotransformação e seus análogos, em fluido oral, foi desenvolvido e validado, utilizando a DLLME e cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial (LC-MS/MS). Os parâmetros de extração foram otimizados por análise multivariada, obtendo-se as melhores condições com 200 µL de amostra, 100 µL de metanol, como solvente dispersor e 50 µL de clorofórmio, como solvente extrator. A linearidade foi obtida entre 10 e 1.000 ng/mL, com limite de detecção (LOD) e de quantificação (LLOQ) em 10 ng/mL. A imprecisão ( desvio padrão relativo) e a inexatidão ( ) foram menores que 8,2 e 9,5 . O efeito matriz não excedeu 10,6 , e os valores de recuperação ficaram entre 24 e 42 . O método também apresentou ausência de interferência da matriz e boa seletividade, na avaliação de dez fontes diferentes de fluido oral e 42 fármacos à 500 ng/mL, respectivamente. O método foi aplicado na análise de 29 amostras autênticas de fluido oral e teve sua característica verde avaliada por três ferramentas diferentes, o Green Analytical Procedure Index (GAPI), a Analytical Eco-Scale e a Analytical GREEnness (AGREE) metrics.
