Introdução:
A doença ocular tireoidiana (DOT), é a manifestação extratireoidiana mais comum da doença de Graves (DG), expressa como inflamação orbital e expansão da gordura e músculos extraoculares. A maioria desses pacientes também apresenta exoftalmia e sintomas relacionados à doença da superfície ocular (DSO), principalmente a síndrome do olho seco (SOS). Os níveis séricos de várias citocinas foram estudados entre pacientes com e sem DOT; no entanto, um marcador mais sensível e específico para as diferentes fases da DOT ainda não foi encontrado.
Material e métodos:
17 DOT ativa, 16 DOT inativa, 16 DG sem DOT e 16 controles saudáveis foram incluídos. Todos os pacientes foram avaliados com CAS, oftalmometria, MMP-9 lacrimal, OSDI, teste de Schirmer, meibografia, altura do menisco lacrimal, hiperemia conjuntival e tempo de ruptura do filme lacrimal não invasivo. A citocinas séricas IL-17A, MMP-2, MMP-3 e MMP-9 foram coletadas e avaliadas por ensaio multiplex. Os pacientes foram então classificados em três subtipos de SOS: deficiência lacrimal aquosa, disfunção da glândula meibomiana (DGM) e olho seco misto. Os níveis de citocinas e sua relação com parâmetros clínicos foi analisa.
Resultados:
A DOT inativa mostrou ser um fator associado à SOS (OR 14, IC 2,24-87,24, p=0,0047) e apresentou mais SOS do que controles saudáveis (87,5 versus 33,3 , p=0,0113). A DGM foi mais prevalente entre esses indivíduos do que controles saudáveis (62,5 versus 6,7 ; p=0,0273). Nenhuma diferença significativa foi encontrada em outros parâmetros oftalmológicos, exceto pela hiperemia conjuntival mais intensa na DOT ativa do que DG sem oftalmopatia (p=0,0214). O teste qualitativo de MMP-9 foi mais frequentemente positivo em ambos os olhos na DOT ativa do que em outros grupos (p < 0,0001). A MMP-9 sérica foi maior na DOT ativa do que em controles saudáveis, enquanto a IL-17A foi menor nesses pacientes do que na DG sem DOT e controles saudáveis. Nenhuma diferença foi encontrada nas concentrações de MMP-3 e MMP-2. Os níveis de MMP-9 foram menores em pacientes com DOT inativa submetidos à terapia com iodo radioativo e aqueles em reposição de levotiroxina, enquanto os níveis de MMP-9 foram elevados em pacientes em metimazol. Foi encontrada uma correlação negativa entre a idade na avaliação e o tempo de acompanhamento com os níveis de MMP-9 na DOT inativa. Os valores de T3 livre e oftalmometria foram positivamente correlacionados com MMP-9 nos grupos com DG sem DOT e DOT inativa, respectivamente.
Conclusões:
DOT inativa foi um fator associado à SOS. DSO foi mais prevalente entre esses pacientes, principalmente devido à MGD, indicando disfunção nas glândulas palpebrais marginais que produzem a camada lipídica da lágrima. A detecção de MMP-9 na lágrima foi associada à DOT ativa e esses indivíduos também apresentaram níveis aumentados de MMP-9 séricos. Níveis mais altos de MMP-9 séricos foram relacionados ao tratamento com iodo radioativo, maior tempo de acompanhamento e maior oftalmometria em pacientes com DOT ativa, bem como à função tireoidiana na DG sem DOT. A MMP-9 pode estar envolvida tanto na fase ativa da DOT quanto na fase ativa da inflamação relacionada à DG.
