Resumo: O câncer de mama é o mais frequente entre as mulheres do mundo, excluindo-se os cânceres de pele não melanoma. Ao mesmo tempo, é a maior causa absoluta de morte feminina por câncer. Cerca de vinte por cento dos casos novos de câncer de mama são comprovadamente hereditários por detectarem-se variantes patogênicas e ou provavelmente patogênicas em genes associados a câncer de mama. Objetivos: Avaliar os subtipos moleculares tumorais e presença de HER2 Low segundo a detecção de variantes patogênicas em pacientes com alto risco para câncer de mama hereditário. Método: Foi realizado um estudo analítico de corte transversal de 184 mulheres com antecedente pessoal de câncer de mama, dentro das seguintes categorias de elegibilidade: subtipos tumorais Luminais A ou B, Luminal HER2 ou HER2 puro com idade <45 anos e pelo menos 1 parente de 1ª (PAI, MÃE, FILHOS) ou 2ª grau (AVÓS, IRMÃOS, NETOS), com neoplasia de mama, ovário e/ou próstata; Mulheres COM câncer de mama subtipo tumoral Triplo negativo com <60 anos e pelo menos 1 parente de 1ª (PAI, MÃE, FILHOS) ou 2ª grau (AVÓS, IRMÃOS, NETOS) com neoplasia de mama, ovário e/ou próstata, paciente COM CÂNCER DE MAMA com critério NCCN de alto risco. (versão 3. 2021) tratadas para câncer de mama hereditário atendidas no ambulatório de alto risco do Hospital da Mulher Professor José Aristodemo Pinotti- CAISM/UNICAMP. Foi utilizado um painel germinativo multigênico associados a cânceres hereditários. Foram estudadas as associações entre o teste genético, variáveis epidemiológicas e biomoleculares, os subtipos moleculares e a presença de HER2 Low, nas pacientes testadas. Resultados: Foram estudadas 184 pacientes e 198 mamas. Foram detectadas VP/VPP em 36 (67/184) das pacientes. Cerca de 28 (51/184) tinham menos que 40 anos de idade, 30 (74/184) eram não caucasóides, e 49 (90/184) estavam na pré-menopausa. Na análise univariada, os subtipos moleculares mais associados a VP/VPP foram; Luminal B Her2 negativo “like (OR=11.76; IC 4.19- 33.01) “, e os triplo negativos (OR= 8.4; IC 3.45-20.43). os resultados se mantiveram mesmo quando os genes analisados foram apenas BRCA1 e BRCA; (OR= 9.33; IC 2.00-29.99) (OR=9.03; IC 3.37-24.20) ou os genes não BRCA; (OR= 7.75; IC 4.2.96-29.44) (OR=3.48; IC 1.32-9.20) para os Luminais B-HER2 negativos “like” e os triplos negativos. Na análise univariada, usando como referência o HER2 +3, as outras expressões do HER2 estiveram associadas às VP/VPP da seguinte forma; 0 (OR=5.58; IC 2.29-13-58) “, +1 (OR= 5.76; IC 2.0-16-59), +2 (ISH-), (OR= 4.31; IC 1.11-16.59), +2(ISH +) (OR= 4.77; IC 1.75-12.95). Quando se avaliou apenas os genes BRCA1 e BRCA2, apenas o subtipo HER2 +2 (ISH -) não esteve associado às VP/VPP; 0 (OR=6.61; IC 2.70-16-19) “, +1 (OR= 5.01; IC 1.68- 14.94), +2 (ISH +) (OR= 3.63; IC 1.35-9.82). Para os genes não BRCA, tanto a HER2 0 como HER2 + (ISH -) não se associaram às VP/VPP “, +1 (OR= 4.71; IC 1.25-17.67), +2(ISH +) (OR= 4.74; IC 1.32-17.01). A presença do HER2 Low não se associou a presença das VP/VPP nos genes estudados. Conclusões: Dois subtipos moleculares estiveram associados a presença de variantes patogênicas e ou provavelmente em genes associados ao câncer de mama hereditário; Luminais B – Her2 negativos e os triplo negativos. As variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas em genes associados ao câncer de mama hereditário, estão associadas às diferentes apresentações da expressão do Her2, porém não se associam especificamente ao subtipo HER2 Low.
