Introdução: A nefropatia membranosa (NM) é uma das principais causas de síndrome nefrótica no mundo, caracterizada pela formação de depósitos imunes na base dos podócitos e espessamento da membrana basal glomerular (MBG). Em sua forma primária (NMP), é considerada doença autoimune desde a descrição do receptor de fosfolipase A2 (PLA2R), antígeno podocitário presente em 70 dos casos e contra o qual é formada uma imunoglobulina G (IgG), predominantemente da subclasse IgG4. Nas formas secundárias, outros antígenos costumam estar presentes.
Objetivo Principal: Pesquisar a presença do antígeno PLA2R em tecido renal e o anticorpo anti-PLA2R em soro de pacientes com NM.
Objetivo Secundário: Avaliar expressão de PLA2R em tecido renal e presença do anticorpo anti-PLA2R no soro de pacientes acometidos e controles e correlacionar com dados clínicos como creatinina sérica, albumina sérica e proteinúria.
Materiais e Métodos: Retrospectivamente, foram avaliados dados clínicos e tecido renal para pesquisa do PLA2R por meio de imunohistoquímica (IH) em pacientes com NM, diagnosticados entre janeiro de 2006 e dezembro de 2020. Prospectivamente, foi realizada coleta de soro seriada trimestralmente durante 12 meses de subgrupo de pacientes em seguimento atual no serviço, entre janeiro de 2020 e dezembro de 2021, para pesquisa do anti-PLA2R circulante por meio da técnica de ELISA (Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay). Grupo controle incluiu pacientes com NM secundária ao lúpus eritematoso sistêmico (LES), com outras glomerulopatias proteinúricas e pacientes hígidos. Neste subgrupo, foi pesquisada reatividade de IgG4 sérica contra antígenos podocitários utilizando linhagem de podócitos CIHP1 (Conditionally immortalized human podocytes-1) por meio de IH.
Resultados: Foi avaliada expressão do PLA2R por IH em tecido renal de 50 pacientes, presente em 80 dos casos com NMP. Não houve diferenças nos dados clínicos entre pacientes com PLA2R presente ou ausente. Não houve expressão do PLA2R em pacientes com NM secundária ou com outras glomerulopatias. Subgrupo de oito pacientes com NMP tiveram análise seriada do anti-PLA2R por ELISA, sendo que os títulos do anticorpo se correlacionaram negativamente com albumina sérica e positivamente com proteinúria, tanto na análise global (ambos com p < 0,0001), quanto na subanálise com indivíduos anti-PLA2R presente versus ausente (p < 0,0001 e p = 0,0003, respectivamente). Não houve diferença com relação à função renal. A pesquisa de IgG4 sérica contra antígenos podocitários teve resultados divergentes da pesquisa de IgG total pelo ELISA, com possivelmente reatividade contra outros antígenos, visto que não foi identificada expressão do PLA2R nos podócitos in vitro.
Discussão e conclusão: Neste estudo, foi corroborada a elevada sensibilidade e especificidade do PLA2R na NMP e a correlação dos títulos do anticorpo com dados clínicos, como albumina sérica e proteinúria. Não foi possível estabelecer associações entre anticorpo e tratamento nesse grupo, por se tratar de pacientes tratados. Entretanto, já está bem estabelecido que a pesquisa da expressão do antígeno PLA2R em tecido renal e a quantificação de anticorpo circulante anti-PLA2R são imprescindíveis no diagnóstico, avaliação prognóstica e condução terapêutica de pacientes com NM. A pesquisa de IgG4 sérica contra antígenos podocitários não foi uma técnica válida para pacientes com NMP.
