LABORATÓRIO DE PATOLOGIA MOLECULAR - LAPMOL

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Histórico:
O Departamento de Anatomia Patológica (DAP), um dos dezessete departamentos da Faculdade de Ciências Médicas – UNICAMP foi fundado pelo Prof. Dr. José Lopes de Faria em 1965. O DAP conta com oito docentes, cada um respondendo por um setor do conhecimento e conduzindo linhas de pesquisa relevantes nas suas áreas de atuação, além de um corpo de médicos assistentes. O DAP se responsabiliza pelos cursos de Anatomia Patológica para os alunos de Medicina, Enfermagem e Farmácia, de forma integrada com outros Departamentos. Administra também diversas disciplinas de pós-graduação e um programa de Residência Médica na especialidade formando novos especialistas em Patologia Diagnóstica. Com o advento dos métodos moleculares se fez necessário a implantação do Laboratório de Patologia Molecular (LAPMOL) (https://lapmolunicamp.wixsite.com/website) para que pudéssemos acompanhar o avanço científico das últimas duas décadas e de um Biobanco, que hoje está autorizado pelo CONEP e em pleno funcionamento, em total sintonia com duas equipes consolidadas do Hospital de Clínicas: Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia. Assim, a consolidação do LAPMOL se deu graças a contemplação pela Profa. Dra. Fernanda Viviane Mariano de um Auxílio Jovem Pesquisador da FAPESP em fevereiro de 2017. Além das técnicas moleculares, o LAPMOL também conta com técnicas tradicionais, como métodos imunoistoquímicos e de fluorescência, se dedicando à pesquisas em colaborações nacionais e internacionais. Desde sua criação, o LAPMOL foi responsável não só pela implementação de uma linha de pesquisa pautada principalmente em Patologia Molecular, mas também pela criação da Liga LAPMOL (que já alcançou mais de 500 alunos de diferentes cursos da UNICAMP e de outras instituições do país na modalidade ‘membro externo’). Como formação de recursos humanos, foram 7 iniciações científicas geradas e concluídas (quatro financiadas pela CNPq, duas financiadas pela FAPESP e uma pela FAEPEX); 2 iniciações científicas pelo Programa de Formação Interdisciplinar Superior – ProFis concluídas; 6 mestrados concluídos (um financiado pela CAPES, outro pelo CNPq, outro pela FAPESP, outro pela FAEPEX e dois sem financiamento); e 2 estágios de Pós-Doutorado concluídos. Atualmente, existem 6 iniciações científicas em andamento (em submissão para o PIBIC e FAPESP); 4 mestrados em andamento (3 financiados pela CAPES e 1 sem financiamento); 4 doutorados em andamento (1 financiado pela FAPESP, 2 financiados pela CAPES e 1 sem financiamento); e 1 coorientação de doutorado em andamento (financiada pela CAPES). Dessa forma, o LAPMOL conta com uma equipe multidisciplinar, com alunos de graduação e pós-graduação, composta por cirurgiões-dentistas, médicos, biomédicos e alunos do curso de Farmácia, Enfermagem e Medicina. Em relação à infraestrutura, o LAPMOL possui uma sala de imunoistoquímica, que foi a principal metodologia de pesquisa de nossos trabalhos ao longo de muitos anos. O laboratório possui um arsenal de equipamentos completo, capaz de padronizar os anticorpos e realizar as reações, sem intercorrências. Em seu estoque, existe uma grande variedade de anticorpos comprados e congelados, o que nos dá subsídio para muitas pesquisas atuais. Além disso, o LAPMOL conta com uma sala exclusiva para Patologia Molecular, dedicada à experimentos que envolvem DNA e RNA. Nele, padronizamos a técnica de extração de ácidos nucleicos de tecidos frescos e estamos aperfeiçoando a técnica em tecidos parafinizados e sangue. Implementamos, após a aquisição de QuantStudio™ 3 Real-Time PCR System, experimentos que envolvem a expressão de alguns genes de metabolismo importantes para nossa linha de pesquisa e pretendemos incorporar outras metodologias, como genotipagem. Também, oferecemos a técnica de hibridização in situ fluorescente, que após aquisição de um microscópio de fluorescência, vem sendo cada vez mais explorada por nosso grupo. Hoje, o LAPMOL conta com três auxílios em vigência sob-responsabilidade da Profa. Dra. Fernanda Viviane Mariano: #1 Auxílio FAPESP (Auxílio Jovem Pesquisador - 2015/07304-0), #2 Auxílio FAEPEX (3358/19) e #3 Auxílio FAPESP (2337/21). Tendo em vista a importância dos auxílios para a manutenção do laboratório, recentemente pedimos subsídio para execução de testes diagnósticos oncológicos e infraestrutura laboratorial (em solicitação ao Programa Nacional de Apoio à Atenção Oncológica - PRONON) e para aquisição de um Microscópio Eletrônico de Transmissão (em solicitação – Prestação pecuniária).

Linhas de pesquisa: O LAPMOL contribuiu para a consolidação de nossa linha de pesquisa principal: tumores da glândula salivar (GS), especialmente o Adenoma Pleomorfo (AP) e os mecanismos que envolvem sua transformação maligna para Carcinoma Ex-Adenoma Pleomorfo (CXAP). Neste contexto, em 2013, quando estudos epidemiológicos de grandes séries de CXAP eram escassos, o grupo publicou ineditamente uma descrição detalhada das características demográficas e clínico-patológicas de uma série brasileira de 38 casos de CXAP, o que contribuiu para o melhor entendimento da neoplasia. De lá para cá, ao longo destes últimos sete anos, esta linha de pesquisa foi responsável por um número significativo de teses (mestrado e doutorado) e relatórios de iniciação científica, com mais de 20 publicações em periódicos internacionais de importância para as áreas de Odontologia e Medicina, contribuindo notoriamente para a caracterização da assinatura molecular da transformação maligna do AP. Destes, pelos menos 5 artigos abordavam nossos resultados em citogenética, por meio da técnica de técnica de hibridização genômica comparativa por microarranjo (CGH-array). Em resumo, eles elucidaram as primeiras descobertas do perfil genômico para estas duas entidades, o que contribuiu para a discussão acerca da patogênese da doença. Além do mais, desde fevereiro de 2017, após aprovação do projeto “Estudo das alterações genéticas e metabólicas do adenoma pleomorfo e carcinoma ex-adenoma pleomorfo por Exoma, Expressão Gênica e Imunoistoquímica” na modalidade Jovens Pesquisadores em Centros Emergentes da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) (Processo 15/07304-0), iniciamos uma investigação pioneira no estudo da transformação maligna do AP no mundo. Era importante avaliar metabolismo, afinal alterações metabólicas, descritas por muito tempo como fenômenos secundários, atualmente, são reconhecidas como fator fundamental na consolidação do câncer. Dois anos após a aprovação, os resultados de duas destas três metodologias, desenvolvidas nas modalidades Iniciação Científica (Imunoistoquímica) e Mestrado (Expressão Gênica) já estão publicados e trazem dados originais. Para mais, devido a emergência nas últimas décadas da Espectrometria de Massas (MS) como uma tecnologia fundamental para a interpretação da informação codificada pelos genes, avaliou-se durante o desenvolvimento de outra dissertação de mestrado, a expressão de proteínas ao longo da transformação maligna do AP. Propomos um perfil proteômico do AP ao longo de sua transformação maligna e os resultados, que já estão prontos para publicação, mostram que pelo menos 14 proteínas podem configurar uma assinatura proteica associada com a progressão ou supressão da transformação maligna do AP. Por fim, para concluirmos nossos objetivos do Jovem Pesquisador, nos últimos meses, estamos analisando o Sequenciamento Total do Exoma (WES) de um grupo de AP e outro de CXAP, e esperamos determinar a completa sequência do DNA exômico destes tumores e complementar todos os resultados já adquiridos pelo grupo ao longo dos anos, principalmente os relacionados com os resultados prévios encontrados pela técnica de CGH-Array. Desse modo, buscamos ampliar o conhecimento genético individual sobre a transformação maligna do AP e ainda sermos capazes de comparar não só as alterações do número de cópias e mutações adquiridas na contraparte benigna e que se conservam no carcinoma, mas também as alterações pontuais e particulares ao tumor maligno.
Palavra-chave: head and neck cancer; head and neck pathology; molecular pathology; oral cancer; oral medicine and pathology; salivary gland tumors; tumor biology; tumor microenvironment; anatomic pathology

Professor(a) responsável: FERNANDA VIVIANE MARIANO BRUM CORREA

Técnicos(as):
INGRID IARA DAMAS

Fundos de financiamento:
FAPESP


Equipamento Multiusuário (EMU):


Telefone: 3521-7713
E-mail: lapmol@unicamp.br
Site: https://lapmolunicamp.wixsite.com/website

Prédio: HC -BLOCO F - CIATOX, DAP
Endereço: Rua Vital Brasil , 251
Departamento de Anatomia Patológica - 2º andar do HC
Cidade Universitária
CEP: 13083-888 - Campinas , SP